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    老年機體生理、病理?特點及其對藥物的影響

    時間:2009-08-04  來源:    作者:   我要糾錯


    例如培養(yǎng)皿中充以具交聯(lián)分子分布的混溷瓊脂溶液,用以試驗各種接種的微生物能否分泌可溶解交聯(lián)分子的酶,希望找出抑制交聯(lián)的酶用于抗衰老。近來該作者又有實驗,即利用不同的交聯(lián)劑使年輕人腦蛋白質(zhì)交聯(lián),結(jié)果與對照的老人腦蛋白相似,以此證明交聯(lián)確系導(dǎo)致衰老的重要原因。根據(jù)交聯(lián)學(xué)說也有人進行了抗衰老的嘗試,即利用一種抑制膠原蛋白交聯(lián)的特異藥物,叫山梨豆中毒因子,給動物服用。有的結(jié)果可延長動物平均壽命,有些結(jié)果又對壽命無影響。看來仍需重復(fù)驗證。

    總之,在目前還缺乏穩(wěn)定可靠的實驗證據(jù)來說明大分子交聯(lián)是衰老的原發(fā)變化,從導(dǎo)致交聯(lián)的原因看多認(rèn)為是自由基引起的過氧化作用使然。如此說來,又同自由基學(xué)說分不開了。

    (六)神經(jīng)內(nèi)分泌說

    此說認(rèn)為神經(jīng)元及有關(guān)激素的功能下降是衰老過程的重要環(huán)節(jié),就兩者在生理上的整合作用而言,這一學(xué)說是很吸引人的。其主要理論是下丘腦、垂體、腎上腺猶如機體的“生物鐘”,是調(diào)節(jié)衰老過程的主要場所,衰老時神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能變化導(dǎo)致或調(diào)控著全身功能的退行性變化。芬奇(Finch)指出,下丘腦對功能下降有依次影響的級聯(lián)效應(yīng)(cascade)。神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)早期的發(fā)育生長及青春發(fā)動,控制生殖機能和代謝,并部分地控制全身所有器官的活動。有幾個方面的工作支持這一學(xué)說,例如雌、雄老年大鼠因下丘腦促生殖激素釋放激素分泌減少而使生殖力下降,下丘腦分泌減少又可能源于下丘腦的兒茶酚胺活性下降。還有人證明大鼠隨年齡增長而生長激素的波動式分泌下降,這些變化對一般生理功能有深刻影響。其它方面的研究證明某些腦區(qū)的腦細(xì)胞在老年喪失,對神經(jīng)遞質(zhì)的反應(yīng)性也有所下降。

    另一方面,研究垂體激素的作用和切除垂體后的效應(yīng)也傾向于肯定神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)是衰老的基礎(chǔ)。切除大鼠垂體并代之以外加的垂體激素(限于人們已知的激素)則大鼠壽命延長。這一實驗的首創(chuàng)者登克拉(Denkla)認(rèn)為老年大鼠的最小耗氧量比青年鼠低,T4反應(yīng)時氧耗增加量也變小,切除垂體則這類變化消失,說明垂體中存在著一種從未知曉的降低耗氧量的(decreasing consumption of oxygen,DECO)激素,可能在青春期甲狀腺激素刺激下開始釋放。它的主要作用是使老年氧耗降低,甲狀腺激素效能下降,有人稱此物為“死亡激素”。雖然登克拉的設(shè)想很巧妙,但純品DECO并沒有分離出來。有人認(rèn)為他的實驗人為效應(yīng)的可能性很大,如果所用的小動物本是易患典型垂體瘤的,那么去掉垂體的延壽實驗可能是因阻止或拖延了腫瘤的發(fā)生。因此,登克拉的研究仍須慎重對待。不過神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的衰老確實與全身的衰老表現(xiàn)有關(guān),加深研究可使我們對衰老的認(rèn)識更全面,只是目前還不能肯定這一系統(tǒng)如何在更基礎(chǔ)的水平上調(diào)節(jié)衰老過程。

    (七)免疫衰老說

    此說首由瓦爾福特(Walford)提出。根據(jù)是年齡增長免疫系統(tǒng)功能下降,如T淋巴細(xì)胞功能下降則對疾病感染的抵抗力下降,而且免疫系統(tǒng)的可靠性也下降,如隨衰老自體免疫病增多。一般說來,體液免疫在人和動物終生大部分時間內(nèi)都保持正常水平,對那些不需要胸腺功能的免疫反應(yīng)更是如此。細(xì)胞免疫則不然,例如在短壽的A/J小鼠1歲時T細(xì)胞反應(yīng)能力實際上已不存在,而長壽品系小鼠T細(xì)胞失效時間比短壽品系要晚得多,大多數(shù)壽命兩歲半的小鼠到一歲細(xì)胞反應(yīng)能力已很低。瓦爾福特認(rèn)為大小鼠免疫系統(tǒng)的衰老變化與主要組織相容性復(fù)合體的基因有關(guān),即使在組織相容性復(fù)合體位點不同的協(xié)同基因型(congenic)動物最高壽命也不同,表明壽命受此位點的調(diào)節(jié)。有人指出此位點還調(diào)節(jié)超氧化物歧化酶及混合功能的氧化酶水平,這一發(fā)現(xiàn)把免疫學(xué)說同自由基學(xué)說聯(lián)系起來了。

    免疫學(xué)說是很引人注意的,因免疫系統(tǒng)有主要的整合作用并對保健至關(guān)重要。另一方面主要組織相容性復(fù)合體的作用還不容易解釋,因為壽命差異可能只源于對專門疾病的預(yù)防,像哺乳類那樣復(fù)雜的免疫系統(tǒng)不是動物界中普遍存在的,這表明很難承認(rèn)免疫系統(tǒng)在一切有機體中都有生物鐘樣的作用。免疫系統(tǒng)的變化不易區(qū)分是衰老的原發(fā)效應(yīng)還是續(xù)發(fā)效應(yīng)。而且它與別種細(xì)胞的變化也無大差異,因此免疫衰老學(xué)說的意義還很難評價。

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