副標題[/!--empirenews.page--] 第一節 概述

隨著科學的進步，人民生活和衛生保健事業的改善，人的壽命明顯延長，老年人口比例不斷增加。我國解放前平均壽命大約在３５歲左右。解放后，據１９８５年統計，我國平均壽命迅速提高，達到了６８～９２歲。因老齡人口的增加，藥物的消耗與藥物不良反應的發生率也大大增多。為了保障、增強老年人的健康水平，減少用藥數量和降低藥物不良反應的發生率，醫務工作者首先應努力研究老年人的生理、生化特點與變化規律，弄清衰老過程中體內各生理系統的結構與功能變化機理和影響因素；其次，為了提高藥物防治疾病的效果、減少藥物的不良反應，必須深入了解老年機體各組織、器官對藥物作用的反應性改變及其變化規律；第三，老年機體生理、生化改變，也必然會改變機體對藥物的代謝能力和方式，只有深入了解藥物代謝動力學在老年機體與年輕人的異同，才能制定出對老年病人的合理用藥方案。

人們尋找“延年益壽”、“長生不老”的良方妙藥已有悠久歷史。但事實上，直到目前為止,并沒有找到妙藥與有效的方法。歷史事實表明，單純尋找方藥的觀點是行不通的，“長生不老”藥是沒有的。研究老年人用藥的目的，主要是為了解除老年人疾病的痛苦并提高老年人機體與生命的素質。人總是要衰老的，生死是客觀規律。為了延長生命和提高生命質量，應當采取綜合措施，如適當的體育鍛煉，合理的飲食，良好的衛生習慣，樂觀的情緒，規律的生活等等。經驗證明，這些都是行之有效的措施，藥物用之得當能達到防治疾病的目的。就是所謂的營養藥物，也是在機體因某種程度缺乏營養時才能起到應有的補益作用。健康的機體，只要飲食合理，從食物中所攝取的營養素是足夠的，無根據的盲目應用所謂補藥、維生素、某些激素等，對機體的健康有害無益，不可不慎。

第二節 衰老的特征與理論

一、衰老的特征

人的老化是一個漫長的過程，它的開始可追溯到卵子還沒有受精以前。可以說從生命的一開始，即從最初受胎開始，就同時意味著老化（衰老）的開始。因此，人體從初生、發育到成熟、衰老這一系列變化過程都是向老化發展的過程。

衰老的基本特征可歸納為：

（１）衰老的普遍性：衰老過程在多細胞生物中是普遍存在的。

（２）衰老的內在性：衰老是生物體必然的內在性退變過程。

（３）衰老的累積性：衰老在生物體內是逐步累積加重的。

（４）衰老的不可逆性：衰老變化一旦發生，常常是不可逆的。

（５）衰老的可預見性：生物的衰老過程是可以預見推測的。一般 超過６５歲的老人，約有３０％出現各種生理功能減退。這種生理功能減退情況在平時可處于平衡狀態，一旦受到感染、外傷，以及各種內外環境改變的影響，可因適應性不全而即刻危及生命安全。老年人進入８０歲以后，各方面的生理功能減退更明顯。

二、衰老的不同水平?

在衰老過程中機體從宏觀到微觀產生了一系列的變化。隨著科學技術的進步，人們對衰老變化的認識也在發展和深入，迄今已在不同的水平對衰老變化進行研究，并積累了相當多的資料。

（一）整體水平的衰老

這是不借助顯微鏡就能一目了然的衰老變化，如老年期須發變白、稀疏或禿頂、額頭眼角出現皺紋、上瞼松垂、下瞼腫脹如袋、手背皮松可捏起皺褶而短時不落、曝曬機會多的皮膚常出現黑褐色斑痣、角膜出現“老人環”、牙齦萎縮使牙齒漸長，易于松脫。此外，老年人體重身高都有所下降，肢彎背駝、肌力下降、步履緩慢，加以視力、聽力減弱、反應遲鈍，逐漸達到“老態龍鐘”的地步。

（二）組織與器官水平的衰老

上述整體水平的衰老變化人所習見，但產生這些變化的機理卻只有進一步從組織與器官水平的衰老上來探討。例如椎間軟骨盤萎縮導致脊柱變短而影響身高、皮下結締組織中彈性纖維失去彈性會導致皮膚松弛、局部黑色素細胞增生會使皮膚出現色素斑。在呼吸系統，老人肺每分鐘攝氧量減少，肺活量下降，這種情況，可能是由于肋軟骨鈣化，肺泡管與呼吸性細支氣管擴張，支持肺泡的彈性纖維網減少或變粗等原因引起的。在循環系統，心輸出量下降，而心肌此時有大量脂褐素沉積，瓣膜與心內膜加厚，傳導系統的起搏細胞數減少，動脈趨于硬化。在排泄方面，老人腎小球數目減少，近曲小管基底膜加厚，導致腎小管功能下降。在神經系統，老人某些腦區的神經細胞減少，脂褐質沉積，傳導速度下降，這會使人想到老年人記憶減退、反應遲鈍、睡眠時間減少等功能上的退化。總之，組織與器官的衰老變化帶來功能及行為的變化。

（三）細胞水平的衰老

體內細胞在衰老中的變化可能直接或間接影響到所屬器官的衰老。首先，有人認為在某器官內細胞的喪失如得不到補充就會影響該器官的功能。在出生后基本不再分裂的細胞（如神經細胞、肌肉細胞）就是如此。但由于迄今還不可能對同一個體從年輕到年老來計算某器官的細胞數進行比較，在橫向研究中因技術的局限性或病理條件的干擾，細胞減數的精確性仍是個復雜的問題。其次，人們發現隨年齡增長細胞的結構與功能都產生某些變化。最突出而普遍的變化是脂褐質的堆積。特別在老年神經細胞及心肌細胞內脂褐質顆粒顯著增大、增多，但對它的功能意義或病理學作用還不很清楚。其它細胞器如胞核、核膜、線粒體、溶酶體、質膜等的衰老變化都有不少研究報道。不過由于細胞在體內要受到內環境的影響，所謂衰老變化往往不是細胞自身的變化，更談不上是衰老的原發性變化。為了簡化影響細胞生存的因素，人們把離體培養的細胞作為衰老模型進行研究。這是由于１９６０以來海弗利克（Hayflick）等人建立了人胚肺二倍體成纖維細胞株（如ＷＩ-３８），知道離體細胞大約可培養５０±１０代。其中接近最末的若干代細胞（第Ⅲ期細胞）分裂能力急劇下降，并出現一些形態與生化的改變。人們認為這是細胞衰老的理想模型。離體培養的細胞已不限于成纖維細胞，對淋巴腺、內皮、平滑肌等細胞都已在體外培養建株。這對研究衰老的機理、老年病的模擬以及抗衰藥物的初步篩選都是非常有利的。

（四）分子水平的衰老

上述整體、組織以及細胞水平上的衰老變化都離不開原生質成分及其生化反應的改變，特別是原發性的衰老變化恐怕同蛋白質、核酸等大分子遮衰老中的變化是分不開的，在衰老中蛋白質的合成各步都有變化，包括蛋白質的修飾、信使核糖核酸（mＲＯＡ）水平的改變、脫氧核糖核酸（ＤＮＡ）的結構與功能的變化等等。

蛋白質最重要的翻譯后修飾為賴氨酸殘基的糖基化反應。膠原蛋白糖基化的結果是產生交聯 ，導致酸溶解性降低，膠原趨向僵硬。另一個重要的變化是氨基酸的消旋作用－即左旋鏡像體隨時間進展消旋為右旋鏡像體。例如人衰老的晶體蛋白和白內障晶體中右旋對左旋氨基酸的比值增高。目前對消旋的生物學意義雖不甚了解，但有人計算人齒釉質的天門冬酸每年有０.１％由左旋轉變為右旋，認為是很好的生物學標志，衰老中蛋白質合成與降解都下降。這樣每個細胞的蛋白質含量就看不出什么變化，至于合成的下降可能與mＲＮＡ的聚集隨年齡增長而下降有關。關于ＲＮＡ合成的年齡變化，研究結果頗多矛盾，分析是由于研究方法不夠準確以及對胞內核苷酸庫不易掌握所致。重復性較好的研究結果是染色質在衰老中熱穩定性（即令５０％ＤＮＡ變性的溫度）升高，神經細胞的染色質對小球菌消化作用的抗性也隨年齡增加。據說同老齡動物核小體重復單位從平均長度１６４對堿基延伸到平均１９９對堿基有關。近年來還有人發現老齡動物ＤＮＡ的解鏈速率在含高濃度尿素的堿性溶液中下降。細胞衰老還與ＤＮＡ結合蛋白的顯著改變有關，ＤＮＡ與組蛋白的結合隨年齡增長而增多。在染色質內組蛋白與非組蛋白的比值上升，這些變化可能使轉錄能力隨年齡增長而下降。

ＤＮＡ在損傷時的修復能力隨年齡增長而下降，ＤＮＡ的甲基化在衰老中有所喪失。遺傳對壽命和衰老的影響是近年來在分子水平研究較多的問題，有人用衰老細胞的ＲＮＡ顯微注射到年輕細胞則使年輕細胞停止生長，有人通過細胞雜交證明衰老細胞抑制因子阻斷細胞的增生，更有人用細胞雜交方法證明控制衰老的因子在培養中被定位在人的１號染色體上。把１號染色體加到倉鼠細胞內會引起細胞衰老。看來在分子水平上的衰老研究正在步步深入，前景可觀。

三、衰老學說

（一）程序衰老說

此說認為衰老同發育、生長及成熟相似，都是由某種遺傳程序規定，按時表達出來的生命現象。例如雞胚發育到第４天后與體壁相連的翅芽后方出現了細胞壞死帶，由此

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