時間:2013-10-20 來源: 作者: 我要糾錯
4、丙戊酸鈉(sodium valproate VPA)
丙戊酸鈉也叫敵百驚、抗癇靈,自1881年合成以來,主要用作有機溶劑使用,1963年發現丙戊酸鈉本身對化學性電誘導的驚厥有抗癇性,隨后作為抗癲癇藥物,1966年歐洲用于臨床,1978年美國正式用于臨床。
丙戊酸鈉屬于廣譜抗癲癇藥物,它對大發作不如苯巴比妥及苯妥英鈉,但對后兩者無效者,用本要仍然有效。對小發作的療效優于乙琥胺。對精神運動性發作的療效與卡馬西平相似。丙戊酸鈉是唯一既不含大芳香環又不含氮元素的抗癲癇藥物,其作用機制認為其可以通過增加突觸后抑制性遞質γ-氨基丁酸的親加力合增加連接γ-氨基丁酸的氯化物通道而起抗體作用。另外,可增加突觸前和突觸后γ-氨基丁酸的傳遞,通過負反饋作用,降低了視前區及黑質突觸前γ-氨基丁酸釋放。
丙戊酸鈉臨床應用劑量為15-60mg·Kg-1·d-1,在腸道吸收完全,達峰時間1-4小時,達穩態約3-4天,與血漿蛋白結合率為85-90%。分布容積為1.12-2.25L·Kg-1,丙戊酸鈉主要在肝臟代謝,代謝物和少量原藥經腎排泄,其有效血濃度為50-100mg·L-1。
5、丙戊酸鎂
目前專家認為丙戊酸鎂的康顯現機制可能與以下3種因素有關:①增加腦部抑制性遞質γ-氨基丁酸濃度;②加強突觸后神經元對γ-氨基丁酸的反應性;③推測丙戊酸鎂有直接的膜作用以降低神經元的興奮性。另外還有專家認為,癲癇病人血鎂水平下降,口服戊酸鎂抗癲癇作用可能與提高鎂離子的生理活性有關。特殊類型的癲癇病人應用丙戊酸鎂連著氯硝安定治療基本控制率和有效率均較高,分別為63.2%和97.4%,明顯優于全身大發作型癲癇。
6、氨己烯酸(Vigabatrin VGB)
氨己烯酸是γ-氨基丁酸-T的不可逆抑制劑,γ-氨基丁酸-T是γ-氨基丁酸分解代謝的催化酶,從而使腦內γ-氨基丁酸濃度升高。氨己烯酸應用時能增加大腦皮層下γ-氨基丁酸及及GFS 中的γ-氨基丁酸水平,而不影響皮層的γ-氨基丁酸 及苯二氮卓類受體,氨己烯酸抑制了癲癇發作的發展。
臨床結果表明,服用氨己烯酸后,苯巴比妥血濃度低于用藥前水平,血清丙氨酸轉氨酶水平較服藥前降低,24 例未見毒副作用,1 例出現嚴重的躁動不安而終止治療,服藥后2個月,總有效率為68 % ,服藥≥4 個月者共24 例,總有效率7018 %(17/ 24)。
7、拉莫三嗪(LTG)
拉莫三嗪(L TG) 是降低腦神經元興奮性傳遞的藥物,其抗癲癇作用可能是通過抑制突觸前膜興奮性遞質谷氨酸的釋放,阻斷突觸前膜電位依賴性鈉通道,使過度興奮的神經元膜得以穩定。
臨床結果表明:其在原用AEDs 種類和劑量不變時加用L TG,發作頻率減低≥50%的患兒占54.5%,認為L TG各對型發作均有效,其中全身強直- 陣攣型Lennox2Gastaut 綜合癥者療效最佳。
8、托吡酯(topirmanate , TPM))
托吡酯英文商品名妥泰,是一種與其它抗癲癇藥有完全不同化學結構的單糖類藥物,至少3 種作用機制參與托酯的抗癲癇活性:電壓敏感的鈉通道的調節;γ氨基丁酸誘導的氯離子內流;以及阻斷谷氨酸受體亞型。托吡酯是一種新的廣譜抗癲藥,可以很好地控制癲癇的發作,尤其是治療簡單的部分性發作,復雜部分性發作或不伴繼發性的發作,Rosenpeld,報道最初的托吡酯是作為難為性癲癇聯合用藥的藥物之一,而在托吡酯未上市之前,丙戊酸鈉緩釋片,治療難治性癲癇的最有效藥品之一。有人對兩者作對比研究結果顯示托吡酯對難治性繼發性全身發作,,簡單部分性發作及復雜部分性發作有效例數高于丙戊酸鈉組,2組部分發作的完全控制例數的百分比無明顯差異,與國外報道的難治性癲癇完全控制的百分數相近。目前臨床主要用于伴有或不伴繼發性全身發作的部分性發作的癲癇患者及作為難治性癲癇的添加治療。
9、氟桂利嗪
氟桂利嗪是治療腦血管疾病、眩暈、耳鳴、頭痛等中樞神經系統疾病的一種選擇性鈣通道阻滯劑。臨床上用抗癲癇藥加用氟桂利嗪佐治難治性癲癇100 例,每日睡前加服氟桂利嗪10 mg ,與單服抗癲癇藥的100 例進行對照,兩組均用藥6 個月~1 年。結果治療組總有效率為98 % ,對照組為80 % ,兩組療效差異顯著( P < 0101) 。
10、門冬氨酸鉀鎂( K2Mg2ASP)
癲癇病灶在發作期或發作間期局部腦血流量均減少,同時由于腦細胞內鈣離子積聚可產生癇性活動。而鎂鹽是天然的生理鈣阻滯劑,有擴張腦血管、增加腦血流量、改善微循環及解除鈣離子積聚的作用。另外,癲癇患者免疫機能低下,特別是T 淋巴細胞轉化率明顯降低。門冬氨酸具有促進骨髓淋巴細胞前體發育分化為成熟的T 淋巴細胞而增強免疫作用。
11、尼莫地平
尼莫地平可有效地改善癲癇病人的局部腦血液循環,阻斷因缺血而引起的一系列局部細胞學改變,減少致病因素形成,從而起到治療作用。另外,尼莫地平作為鈣離子拮抗劑,對癲癇的輔助治療療效肯定。