不少藥物可通過影響抗癲癇藥的吸收、代謝、血漿蛋白結(jié)合、排泄等機(jī)制而影響抗癲癇藥的血濃度，從而導(dǎo)致抗癲癇藥的療效下降或中毒。
(1)影響抗癲癇藥的吸收：含鈣、鎂、鋁的抗酸藥可降低腸道對苯妥英鈉的吸收，從而降低苯妥英鈉的療效。
(2)抑制抗癲癇藥的代謝：某種藥物與抗癲癇藥利用相同代謝途徑時(shí)可抑制后者的代謝，如磺胺、氟烷、利他靈等。另外，抑制苯妥英鈉代謝的藥還有異煙肼、氯霉素、氯丙嗪、心得安等。
(3)干擾抗癲癇藥與血漿蛋白的結(jié)合；大部分抗癲癇藥在血漿內(nèi)處于與血漿蛋白結(jié)合狀態(tài)，另一種藥物如果也容易與血漿蛋白結(jié)合，就可在結(jié)合部位發(fā)生競爭，從而把抗癲癇藥從血漿蛋白結(jié)合的部位置換出來，如磺胺噻唑、口服抗凝藥、口服降糖藥、三環(huán)抗抑郁劑等與苯妥英鈉或丙戊酸鈉等合用時(shí)，可提高后二者的血漿游離藥濃度，也會(huì)出現(xiàn)中毒癥狀。
(4)誘導(dǎo)抗癲癇藥的代謝：有些藥物可誘導(dǎo)肝臟微粒體酶增生從而加速抗癲癇藥的代謝，降低抗癲癇藥的血濃度。除抗癲癇藥物互相誘導(dǎo)代謝外，安定、酒精都可明顯降低苯妥英鈉的血濃度。
(5)影響抗癲癇藥的排泄：能改變尿的酸堿性的藥物可影響抗癲癇藥的排泄，如苯巴比妥為弱酸性，口服碳酸氫鈉等制酸劑可使小便呈偏堿性，這時(shí)可加速苯巴比妥的排出，而降低苯巴比妥的血濃度。醋氮酰胺也有類似作用。用稀鹽酸等酸性藥物或服蛋氨酸、扁桃酸治療尿路感染時(shí)則可使尿偏酸性，因而抑制苯巴比妥的排泄，使血中苯巴比妥濃度增加，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)中毒。